要注意与引起腮腺肿胀的疾病鉴别。
1.系统性红斑狼疮虽然该病与SS的共同之处是两者均为自身免疫性风湿病，抗核抗体、抗RNp抗体、抗SSA抗体和抗SSB抗体阳性，但通过检查抗dsDNA抗体、抗Sm抗体及临床表现不难鉴别。应注意60%的病人两病重叠。
2.类风湿关节炎两病的共同特点是均可出现类风湿因子阳性，类风湿关节炎的关节病变是一种侵蚀性关节炎，与SS鉴别较易，但应注意有60%～70%类风湿关节炎病人与SS重叠。
3.肾小管酸中毒对于不明原因的肾小管酸中毒，应高度警惕SS继发的可能。
4.流行性腮腺炎多见于儿童，呈流行性，与感染源接触经2～3周潜伏期才发病，病情不反复。症状在1周左右减轻，有时也可伴有关节炎，关节炎也可在数周内减轻。
5.化脓性腮腺炎多见于成人及糖尿病患者，在机体抵抗力下降时发病，大部分为一侧性，有发热、白细胞增加及局部明显的炎症表现。
6.腮腺恶性肿瘤单侧性缓慢增大，如侵犯面神经，可引起面神经麻痹。
7.慢性肉芽肿由结核、结节病、霉菌引起的腮腺慢性肉芽肿，鉴别较困难，有时需依靠病原学及病理检查加以鉴别。
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