科学家证明,一种名为ISRIB(综合应激反应抑制剂)的新型药物样分子可以改善小鼠的认知记忆。
加利福尼亚大学旧金山分校的彼得·沃尔特(Peter Walter)教授在开放获取期刊eLife上发表的论文的高级作者说:“有一天该分子作用于分子的同一生化途径可能被人类用来提高记忆力。”
ISRIB是从100,000种化学物质中筛选出来的,这些化学物质具有潜在干扰细胞内保护性生化途径的潜力,当细胞无法满足将蛋白质折叠成其工作形式的需要时,该活性就会被激活。但是,沃尔特教授和他的同事发现,ISRIB在细胞内的作用超出了生化途径,从而激活了这种展开的蛋白质反应,从而更广泛地影响了所谓的综合应激反应。在这种反应中,几个生化途径汇聚在单个分子lynchpin(一种称为eIF2α的蛋白质)上。
科学家们知道,在从酵母到人类的复杂程度高的生物中,不同类型的细胞应激会触发不同的酶在下游起作用,从而关闭eIF2α。沃尔特教授解释说:“除其他外,eIF2 alpha的失活阻碍了记忆整合,这可能是细胞或生物体能够更好地以其他方式适应的进化结果。”
“关闭eIF2 alpha会降低大多数蛋白质的产量,其中某些可能需要记忆形成。但是eIF2 alpha失活也可以提高一些关键蛋白的产量,这些蛋白可以帮助细胞应对压力。”
科学家发现,ISRIB可抵消细胞内eIF2α失活的影响。
在一项包括在这项研究中的记忆力测试中,正常小鼠在接受ISRIB注射后能够比大约假注射小鼠更快地重新定位浸没平台。
接受这种化学物质的老鼠还可以更好地记住与令人不快的刺激有关的线索-一种恐惧调节,可以帮助老鼠避免被猎物捕食。
“ ISRIB具有良好的药代动力学特性(药物的吸收,分布和消除方式),很容易穿过血脑屏障,并且对小鼠没有明显的毒性,这使其在小鼠研究中非常有用。”
沃尔特教授总结说:“这些特性还表明,ISRIB可能成为人类药物开发的良好起点。”
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